近日，《Cell Research》发表了天美生命医学研究所翁杰敏课题组关于组蛋白去甲基化酶PHF8的最新研究结果。

    PHF8基因编码一个包含有PHD结构域的JMJC家族蛋白🦍，JMJC结构域是一类组蛋白去甲基化酶的催化中心🧝🏿👸🏿，人类PHF8基因是一个定位于X染色体的基因，近年来遗传学分析表明PHF8基因突变导致智力低下并伴随腭裂（cleft palate）。翁杰敏课题组的时光和贾园荟同学以及美国贝勒医天美的Jihui Qiu用体外和体内方法证明了PHF8是一个组蛋白去甲基化酶，能特异去除H3K9一甲基和二甲基以及H3K4一甲基，二甲基和三甲基。尤为重要的是🧑🏽‍🦱，研究发现在病人中鉴定到的一个PHF8点突变（F279S）丧失了组蛋白去甲基化酶活性🧏🏼‍♀️，这表明PHF8组蛋白去甲基酶活性的丧失与疾病的发生密切相关。在分子机制方面🙅🏿‍♀️，研究发现PHF8是核激素受体RAR的转录共激活因子⛵️，RNAi干扰降低在小鼠P19细胞中PHF8的水平可抑制RA（维甲酸）诱导的P19细胞向神经细胞的分化。这一工作不仅确定了PHF8是一个组蛋白去甲基化酶，而且建立了其去甲基化酶活性与神经分化的相关性。