食物为生命提供必需的营养物质↗️，是细胞生长、发育🐜、存活的关键。食物与免疫系统联系紧密。长期饥饿导致营养不良，会削弱免疫细胞的反应和执行能力，破坏黏膜屏障👩🏻‍💻，使机体更易遭受病原侵袭。有趣的是，优质🕗、足量的饮食对免疫系统同样弊大于利。工业化进程使得食物能够持续供应🍺，但肥胖症、免疫力低下👨‍🏭👩🏽‍🦳、自身免疫疾病的发病率反而居高不下。最新的研究表明✉️，间歇禁食或短期饥饿有助于优化免疫系统、提高免疫力💜、降低疾病风险💁🏻。然而⚠️，这种调控是高等动物在进化过程中独立获得的🦵🏽🧛🏿，还是代表了所有动物共同的生存策略◀️，目前仍不清楚。

自然界中，野生动物的食物完全依赖觅食获得，并随季节变化而波动，使得饥饿司空见惯♝。鱼类、两栖类🧑🏼、爬行类等动物甚至进化出强大的耐受饥饿的能力✫。同时，它们也会主动减少摄食以应对病原感染或环境突变。低等脊椎动物的这些行为，为了解通过饮食干预优化免疫这一生存策略的进化，提供了理想模型🧍🏻‍♀️。

近日，天美娱乐杨嘉龙团队在国际权威期刊Cellular and Molecular Life Sciences上发表了题为Dietary restriction to optimize T cell immunity is an ancient survival strategy conserved in vertebrate evolution的研究论文，揭示了饥饿双向调控鱼类T细胞免疫的分子机制♖☎️。

作者发现👩🏼‍🔧🧘🏿‍♂️，T细胞是罗非鱼免疫系统响应饥饿的主要应答者🦵🏿。长期饥饿导致脾脏萎缩、T细胞凋亡和自发炎症⛹️，损伤了免疫细胞稳态，使鱼类更容易遭受细菌感染。相反，短期饥饿可在不影响免疫细胞稳态的前提下🎅🏼🧜🏼‍♀️，提高T细胞应对抗原的激活和分化能力，增强抗感染免疫🧙。

饥饿双向调控鱼类T细胞免疫

在机制上，饥饿诱发了T细胞自噬。而抑制自噬⚂，则损伤了T细胞的激活👨‍👧‍👧👨‍👩‍👦、增殖和免疫功能。随着饥饿时间的延长，T细胞自噬加剧；长期饥饿触发强烈自噬🧑🏿‍🎄，导致T细胞凋亡🫸🏻，破坏免疫细胞稳态。进一步的研究表明，饥饿通过生物能量枢纽AMPK通路介导T细胞的自噬☹️。阻断AMPK通路，不仅降低了T细胞的自噬水平🙍🏽‍♀️，造成免疫功能障碍👩🏿‍🌾，更损伤了T细胞在能量限制情况下维持存活的能力⛹🏻🧗‍♀️。实际上，细菌感染同样能够引发罗非鱼T细胞的自噬；而在短期饥饿的状态下遭遇感染🛀，能够将自噬窗口提前，加快T细胞的应答速度🏃🏻‍➡️，增强抗感染免疫能力，减少T细胞的凋亡🪅，并降低组织损伤🏋🏿。

饥饿决定鱼类T细胞免疫的分子机制

综上所述🕰，本研究阐明了饥饿双向决定鱼类T细胞稳态和免疫的机制。在食物充足、病原感染的情况下🦍👨🏿‍💼，鱼类主动停止摄食，通过短期饥饿触发轻度自噬，增强T细胞免疫，维持免疫和能量平衡，体现了免疫优先的原则。而在食物匮乏的情况下🤾🏻‍♀️，长期饥饿迫使鱼类启动强烈自噬来回收能量，免疫系统也被牺牲🫙，从而在最大程度上保障生命延续👮🏻‍♀️，体现了生存优先的原则🤟🏼🧍🏻‍♀️。T细胞免疫与能量的权衡，代表了脊椎动物在长期的适应性进化中应对饥饿的生存策略🤷🏿👄。

天美娱乐李坤明博士、韦秀梅副教授、李康博士生为该论文的共同第一作者，杨嘉龙教授为本文通讯作者🌄。该研究受到国家自然科学基金优秀青年科学基金项目、面上项目等资助💥。

杨嘉龙教授（左）🧑🏽‍🎨、李坤明博士（右）

原文链接⌛️：https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-023-04865-x